近日，创新抗病毒药物Bulevirtide(Hepcludex，2mg)向美国FDA递交了一份生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗慢性丁型病毒性肝炎(HDV)。

　　该药一旦获得批准，将成为美国治疗伴有代偿性肝病的、慢性HDV感染成年患者的首选治疗方案。

　　01/ 与乙肝“狼狈为奸”的丁肝

　　造成人类的病毒性肝炎有五大类：甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝。其中，慢性丁型病毒性肝炎(HDV)感染是病毒性肝炎中最严重的形式，影响全球约2000万人。

　　由于丁型肝炎病毒依赖于乙肝病毒的外壳(表面抗原)才能生存，因此HDV仅在乙型肝炎病毒(HBV)患者中合并感染发生，两者“狼狈为奸”，共同“作恶”。

　　丁肝的传播途径与乙肝类似，可通过血液、性接触、母婴等传播。通过注射乙肝疫苗，可以有效预防一部分丁肝。

　　据估计，在全球范围内，约4%-6%的慢性乙型肝炎携带者中存在HDV感染。

　　而与单纯乙肝病毒感染者相比，合并感染不仅加快了疾病进展，如肝纤维化、肝硬化、肝功能失代偿以及肝癌等，还增加了患者的死亡风险。

　　在HDV感染者中，约70%会在5-10年内发展为肝硬化，而肝硬化患者五年内的死亡率高达50%。

　　目前，HDV主要以干扰素治疗为主，需要对丁肝和乙肝共同防治。

　　02/ 靶向NTCP的病毒抑制剂：Bulevirtide

　　Bulevirtide是一款首创的病毒抑制剂，开发治疗慢性HBV和HDV感染。该药能抑制肝细胞表面的HBV/HDV受体NTCP，防止病毒在肝内传播。

　　NTCP(牛磺胆酸钠共转运蛋白)是肠肝循环的重要组成部分，通常在人肝细胞表面表达。乙肝病毒和丁肝病毒正是通过与NTCP结合而进入肝细胞。

　　除乙肝和丁肝外，NTCP也已经成为许多疾病潜在的新靶标。

　　此前，Bulevirtide已获得FDA授予的“孤儿药”资格和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局(EMA)授予的优先医学(PRIME)资格。

　　而在2020年8月，Hepcludex(又名：Myrcludex B)获得欧盟附加条件批准上市，成为欧洲首个治疗慢性HDV感染并伴代偿性肝病的成年患者的药物方案。

　　03/ 疗效显著，创新疗法值得期待!

　　这一BLA的提交是基于已完成和正在进行的两项2期研究(MYR202和MYR203)、以及正在进行的3期MYR301研究的积极数据的支持。

　　MYR301是一项正在进行的3期临床试验，在150名慢性HDV感染患者中评估Bulevirtide的长期疗效和安全性。

　　这些患者随机分配到每天一次的2mg Bulevirtide(n=49)、10mg Bulevirtide(n=50)或不进行抗病毒治疗(延迟治疗，n=51)。

　　主要疗效和安全性数据将在第48周进行评估。第48周后，延迟治疗组患者者将改用10mg Bulevirtide，每天一次，持续96周。总治疗持续时间为144周。

　　中期结果表明：

　　治疗24周后，与未接受抗病毒治疗组的患者相比，2mg Bulevirtide治疗组患者的实现病毒学和生化应答的比例为36.7%，10mg组为28%，而对照组为0%，具有统计学意义上的显著改善。

　　与未治疗组(5.9%)相比，2mg Bulevirtide治疗组有一半以上的患者观察到丙氨酸氨基转移酶(ALT)迅速降低和正常化，10mg Bulevirtide组有38%。

　　同时，这些结果显示增强了在已完成治疗的2期研究中观察到的Bulevirtide疗效，且安全性与之前的研究一致，没有报告严重的不良事件(AE)、胆盐升高症状。

　　慢性丁肝合并乙肝患者的病程进展较快，且会增加患者死亡的风险。除了靶向NTCP的病毒抑制剂Bulevirtide外，在研的还有口服丁肝抑制剂Lonafarnib和注射用聚乙二醇干扰素Lambda等，期待这些创新疗法能造福全球慢性丁肝患者。