美国临床肿瘤学会(ASCO)首次网络年会已闭幕，众多肿瘤学领域重磅结果发布。接下来，好医友将带大家回顾重磅研究成果，关于结直肠癌其中相当一部分会对未来几年的癌症诊疗带来变化，也给众多肿瘤患者带来了新的希望。

重磅标题：派姆单抗可使部分转移性结直肠癌患者无进展生存期(PFS)翻倍

试验人群：307名晚期结肠癌患者

主要发现：派姆单抗提高了8.3个月的无进展生存期。

主要意义：支持派姆单抗作为新的标准一线治疗

根据在ASCO20网络年会期间提出的一项研究结果，对微卫星不稳定性和高/错配修复缺陷型转移性结直肠癌患者，一线派姆单抗(可瑞达)与化疗相比，具有显著延长PFS的作用。

针对这项研究成果，ASCO主席 Howard A. Burris表示：“派姆单抗等免疫疗法已被证明是有效的晚期癌症的二线治疗方法。

现在，在这项研究中，我们开始看到免疫疗法作为一线治疗具有特定基因特征的晚期癌症的显著疗效。对于转移性结直肠癌伴有微卫星不稳定性高/错配修复缺陷突变(MSI-H/dMMR)的患者，这项研究数据有可能改变现有治疗标准。”

这是派姆单抗首次作为一线治疗显示出对患者的明显受益。该研究结果来自III期KEYNOTE-177试验的中期分析。

约有5%的转移性结直肠癌患者存在微卫星不稳定，也就是存在着大量的突变。在MSI-H/dMMR中，DNA修复功能受损，导致突变数量增加。对于一些患者，以往的研究表明，MSI-H/dMMR肿瘤的存在与生存率下降有关，MSI-H/dMMR转移性疾病患者对常规化疗的反应较差。

此前的研究显示，化疗难治性的MSI-H转移性结直肠癌对派姆单抗有良好的反应和较长的生存期。派姆单抗可以阻断一种叫做PD-1的受体的活性，这种蛋白质有助于控制免疫系统，使其能够攻击癌细胞。

在12个月和24个月的随访中，派姆单抗的无进展生存率分别为55.3%和48.3%，而化疗的37.3%和18.6%。接受派姆单抗的患者中，肿瘤缩小的患者比例(客观反应率)也较好--43.8%，而化疗的比例为33.1%。11%接受派姆单抗的患者有完全反应(肿瘤消失);32.7%的患者肿瘤缩小(部分反应);30.9%的患者病情稳定。相比之下，接受化疗的患者中，3.9%、29.2%和42.2%分别有完全应答、部分反应和病情稳定。使用派姆单抗的反应也比较持久，83%的患者的反应时间超过2年，而接受化疗的患者中，有35%的患者反应时间超过2年。

与化疗相比，派姆单抗的严重治疗相关的不良事件(3级或更高的不良事件)也较化疗少见(22% vs. 66%)。两组之间的毒性反应谱有很大的差异，派姆单抗最常见为免疫介导的不良事件(结肠炎和肝炎)，化疗最常见的则为经典化疗毒性反应，如腹泻、中性粒细胞减少、疲劳、恶心和呕吐、口腔炎、白斑病和神经毒性。

关于KEYNOTE-117研究

在本次中期分析的数据截止日期(2020年2月19日)，该研究纳入了307名MSI-H/dMMR mCRC患者。患者被随机分配到一线接受派姆单抗最长2年，或研究者随机化选择的6种不同标准化疗方案中选择。研究者可以选择mFOLFOX6(5-氟尿嘧啶、利妥昔单抗和奥沙利铂);mFOLFOX6+bevacizumab;mFOLFOX6+cetuximab;FOLFIRI(利妥昔单抗、5-氟尿嘧啶和伊立替康);FOLFIRI+bevacizumab;或FOLFIRI+cetuximab。

PFS和总生存率是主要终点。关键次要终点包括总反应率和安全性。

好医友了解到该研究进一步会允许化疗组出现进展的患者转到使用派姆单抗治疗，以分析其总体生存状况。