中国是慢性乙肝和肝癌发病率最高的国家，60%以上的肝癌由慢性乙肝病毒感染引起。

近日，复旦大学基础医学院卫生部和教育部医学分子病毒学实验室、华山医院传染病科团队在《PLOS Pathogens》上发表的一项新研究，可能解释了乙肝病毒建立和维持慢性感染的分子机理，并可能会给乙肝患者带来新的治疗策略。

乙肝病毒是一种经血液传播的病原体，在全球范围内的慢性感染者约3.5亿人，其中中国感染者约占1/3，每年有超过78万人死于乙肝病毒相关疾病，包括肝硬化和肝细胞癌(HCC)。

为何乙肝会如此难治?

出国看病专业机构好医友介绍，乙肝病毒是一种DNA病毒，与艾滋病毒(HIV)相似，其复制存在着逆转录的过程，这使得病毒基因组可以被整合到机体中编码免疫抑制反应。宿主细胞的免疫系统不能清除病毒时，就会带来慢性持续性感染。

乙肝病毒感染与病毒特异性T细胞反应功能受损有关。尽管已知骨髓源抑制细胞(MDSCs)在损害T细胞抗病毒免疫应答中起着关键作用，但慢性乙肝导致MDSCs增殖的病毒因素仍不够明确。

为了阐明单核骨髓源抑制细胞(mMDSCs)增殖和T细胞功能抑制在持续性乙肝病毒感染中的作用机制，研究人员分析了164例慢性乙肝患者和70例健康志愿者体内的mMDSCs循环频率。结果发现，乙肝病毒e抗原阳性(HBeAg+)的乙肝患者体内mMDSCs明显高于乙肝抗体阴性患者，mMDSCs和e抗原水平呈正相关;另外，从健康志愿者体内分离出的外周血单核细胞(PBMCs)暴露于e抗原时可导致mMDSCs扩增，并引起IL-1β、IL-6和吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的显著上调。当细胞因子耗竭后，e抗原诱导的mMDSCs扩增停止。

此外，乙肝病毒e抗原诱导的mMDSCs 在体外试验中观察到对自体T细胞增殖具有抑制作用。从e抗原阳性受试者中纯化的mMDSCs显著降低了CD4+和CD8+T细胞的增殖和干扰素-γ的产生。通过抑制IDO可以有效地恢复T细胞功能。

简单地说，乙肝病毒e抗原诱导的mMDSCs扩增可通过IDO损害T细胞功能，建立持续和持久的HBV感染。因此HBeAg-MDSC-IDO途径可能有望成为慢性乙肝的免疫治疗新靶点。

慢性乙肝患者中HBeAg诱导mMDSCs激增模型

乙肝病毒可能会使宿主免疫系统混乱，从而带来持续感染，e抗原是罪魁祸首之一。虽然e抗原不是乙肝病毒的结构组成部分，与病毒DNA复制无关，但e抗原阳性往往与患者高水平的病毒感染有关。e抗原可能是病毒建立持续感染的进攻策略。对e抗原阳性患者来说，打破HBeAg-IDO-MDSC之间的联系可能一种新的治疗方法。